Di babak 16 besar, Bayer Leverkusen akan menghadapi lawan berat, yaitu satu-satunya wakil dari Spanyol, Villarreal.
Villarreal, yang kini menduduki peringkat keempat di La Liga, lolos ke 16 besar setelah mengalahkan kesebelasan Italia, Napoli, 2-1. Sebelumnya, kedua kesebelasan bertarung imbang tanpa gol.
Inggris Raya juga meloloskan Rangers ke 16 besar setelah klub Skotlandia itu menahan imbang Sporting Lisbon, 2-2. Pada pertandingan sebelumnya, kedua tim bermain imbang 1-1. Berkat keunggulan gol pada pertandingan tandang, Rangers menyingkirkan Sporting.
Di 16 besar, Rangers harus berjuang keras untuk bisa mengatasi kesebelasan kuat Belanda, PSV Eindhoven. Klub Belanda itu pada pertandingan kedua unggul 3-1 atas Lille sehingga secara keseluruhan unggul 5-3.
Enam klub lain yang akan tampil di 16 besar: SL Benfica (Portugal) yang akan melawan Paris Saint-Germain (Perancis), CSKA Moskwa (Rusia) berhadapan dengan FC Porto (Portugal, dan FC Twente (Belanda) menghadapi FC Zenit St Petersburg (Rusia).
Benfica lolos setelah mengalahkan VfB Stuttgart, 1-4, pada dua kali pertemuan mereka. Sementara Paris SG melaju lewat keunggulan gol tandang atas Bate Borisov (Belarus), 2-2.
FC Twente memastikan ke 16 besar setelah mengalahkan Rubin Kazan (Rusia), 4-2. Adapun Zenit St Petersburg lolos setelah unggul agregat 4-3 atas Young Boys (Swiss). Porto unggul gol tandang atas Sevilla setelah hasil akhir 2-2. Sementara CSKA Moskwa unggul 2-1 atas Salonika (Yunani).