Namun, posisi rookie tuan rumah itu tak bertahan lama. Setelah beberapa tikungan, Marco Bezzecchi menyalip ke tempat pertama.
Di Giannantonio pun harus turun di posisi kedua. Kemudian, ketika lap pertama dituntaskan, dirinya menempati posisi ketiga setelah dibalap oleh Luca Marini.
Sementara itu, Marquez yang memulai balapan dari posisi ke-12 dapat menyalip dua pebalap pada lap pertama.
Memasuki lap kedua, posisi tiga terdepan mengalami beberapa perubahan, tetapi Bezzecchi yang tampil impresif dapat mempertahankan posisi terdepan.
Baca juga: Link Live Streaming MotoGP Italia 2022, Balapan Malam Ini
Bezzecchi kemudian ditempel oleh Francesco Bagnaia dengan selisih waktu +0,294 detik. Sementara, posisi ketiga ditempati oleh juara bertahan Fabio Quartararo.
Tiga nama tersebut mulai memisahkan diri dari pebalap lainnya dengan jarak yang cukup jauh.
Tak lama berselang, ada insiden yang dialami oleh pebalap Repsol Honda, Pol Espargaro, yang mengalami lowside crash di Tikungan kesembilan.
Pol Espargaro pun harus DNF alias tak bisa melanjutkan balapan.
Baca juga: Pesan Emosional Marc Marquez Usai Mesti Absen di MotoGP 2022
Memasuki pertengahan balapan, duo Suzuki Ecstar yaitu Joan Mir dan Alex Rins menjadi korban teranyar di Sirkuit Mugello.
Joan Mir terjatuh lebih dulu sebelum Alex Rins menyusul pada momen yang berbeda.
Sementara itu, Jorge Martin dari Pramac Racing sempat membuat rekor top speed di Sirkuit Mugello (225 mph). Namun, dirinya masih kesulitan menembus posisi teratas dan tercecer di peringkat ke-14.
Tersisa 13 lap, posisi terdepan mengalami perubahan dengan melesatnya Francesco Bagnaia. Bezzecchi pun turun di posisi kedua, disusul oleh Fabio Quartararo.
Pada lap selanjutnya, tiga besar berubah dengan Bagnaia, Quartararo, dan Luca Mir yang menempatinya.
Baca juga: Marc Marquez Akan Sudahi MotoGP 2022 untuk Jalani Operasi Lengan
Bezzecchi keempat, tapi tak lama kemudian dirinya naik di posisi ketiga. Sedangkan Giannantonio yang sempat memimpin merosot ke posisi ke-10.
Sementara itu, Enea Bastianini yang terus berjuang menembus lima besar mengalami crash di Tikungan 4. Pebalap Gresini Racing itu pun menjadi nama keempat yang DNF di MotoGP Italia.