De Bruyne yang ditunjuk sebagai eksekutor melepaskan tendangan ke pojok kiri bawah. Fraser Forster sejatinya mampu membaca arah bola.
Namun, bola datang terlalu cepat sehingga ia tak berhasil menggagalkan penalti De Bruyne.
Southampton bereaksi dan hampir menyamakan kedudukan pada menit ke-72. Elyounoussi memberikan umpan ke Che Adams yang berada di tengah kotak penalti.
Tak ingin membuang kesempatan, Che Adams langsung menendang bola ke arah gawang.
Namun, Zack Steffen dengan cepat menutup kakinya dan berhasil menggagalkan peluang Che Adams.
Alih-alih mencetak gol penyama kedudukan, Southampton justru kebobolan untuk ketiga kalinya pada menit ke- 75 lewat aksi Phil Foden.
Gol diawali umpan De Bruyne yang diblok kepala Salisu. Namun, bola jatuh di kaki Phoden yang tepat berada di depan Salisu.
Pemain berusia 21 tahun itu lalu melepaskan tembakan melewati kiper Southampton dan bola bersarang nyaman di dalam gawang.
Baca juga: Daftar Tim Lolos ke Perempat Final Piala FA: Spurs Luput, Dua Tiket Tersisa
Unggul 3 gol tak membuat Man City mengurangi intensitas serangan. Pasukan Pep Guardiola itu mencetak gol keempat pada menit ke-78 berkat Riyad Mahrez.
Bermula dari umpan silang Joao Cancelo, bola kemudian diteruskan Ilkay Guendogan ke Riyad Mahrez yang berada di sisi kanan kotak penalti.
Mahrez lalu menendang bola ke sudut kiri gawang yang membuat kiper Southampton tak berkutik.
Skor 4-1 untuk keunggulan Man City pun bertahan hingga peluit panjang tanda berakhirnya pertandingan berbunyi.
SOUTHAMPTON VS MAN CITY 1-4 (Aymeric Laporte 45+2'(OG); Raheem Sterling 12', Kevin De Bruyne 62'-penalti, Phil Foden 75', Riyad Mahrez 78')
Susunan pemain Southampton vs Manchester City
Southampton (4-4-2): 44-Forster (GK); 21-Livramento, 5-Jack Stephens, 22-Salisu, 2-Kyle Walker-Peters; 17-Stuart Armstrong (19-Djenepo 83'), 6-Romeu (20-Smallbone 88'), 8-James Ward-Prowse, 24-Elyounoussi (27-Ibrahima Diallo 88'); 7-Shane Long (18-Broja 63'), 9-Adam Armstrong (10-Che Adams 63').