Beralih ke tengah, Donny van de Beek kemungkian bakal diturunkan sejak menit awal. Dia diduetkan dengan Fred sebagai double pivot.
Baca juga: Daftar 5 Tim yang Berpotensi Lolos ke 16 Besar Liga Champions Malam Ini
Van de Beek ditugaskan sebagai jembatan antara lini belakang dan depan. Dia akan melakukan progresi dari negatif ke positif, begitu juga sebaliknya.
Sementara itu, Fred lebih berperan sebagai ball winning midfielder yang tugasnya memutus aliran serangan lawan.
Tiga pos gelandang serang Man United kemungkinan bakal diisi oleh Jadon Sancho, Bruno Fernandes, dan Marcus Rashford.
Bruno Fernandes berperan sebagai pemain nomor 10. Tugasnya melayani Cristiano Ronaldo, yang pada laga ini bakal diturunkan sebagai ujung tombak.
Adapun Sancho dan Rashford ditugaskan untuk memberi ancaman ke pertahaan Villarreal lewat kedua sisi sayap.
Baca juga: Jadwal Liga Champions Hari Ini, Era Baru Man United Tanpa Solskjaer
Sementara itu, di kubu tuan rumah, Villarreal kehilangan beberapa pemain jelang menghadapi Man United.
Unai Emery tak bisa memainkan striker kunci Gerard Moreno karena cedera hamstring dan Serge Aurier akan absen karena belum didaftarkan.
Selain itu, Arnaut Danjuma dan Etienne Capoue juga meragukan. Kedua pemain sedang berpacu untuk mencapai tingkat kebugaran yang sempurna sebelum laga Villarreal vs Man United kick-off.
Namun demikian, Danjuma sepertinya bakal "dipaksa" bermain oleh Emery untuk membentu trio di depan bersama Yeremi Pino dan Boulaye Dia dalam formasi 4-3-3.
Capoue juga berpeluang tampil. Dia akan mengisi pos gelandang The Yellow Submarine bersama Dani Parejo dan Francis Coquelin.
Baca juga: Usai Dinodai Fiorentina, AC Milan Alihkan Fokus ke Liga Champions
Sementara itu, Juan Foyth, Raul Albiol, Pau Torres, dan Alfonso Pedraza, akan menjadi kuartet di lini belakang untuk melindungi kiper Geronimo Rulli.
Kedua tim sama-sama mengincar kemenangan pada laga ini untuk lolos ke babak 16 besar Liga Champions 2021-2022.
Saat ini, Man United masih memimpin klasemen Grup F Liga Champions dengan koleksi tujuh poin dari empat laga.
Villarreal menyusul di peringkat kedua dengan jumlah poin identik, tetapi kalah head to head dari MU.